15/11/2010

La UMH descifra el mecanismo de acción de la sequedad ocular

Un equipo de investigadores de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche, liderado por el profesor Carlos Belmonte, ha descubierto la importancia de los receptores térmicos del frío en la regulación de la producción basal de lágrimas. Los resultados se publican en la prestigiosa revista Nature Medicine. La investigación cuenta con financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación.



AUTOR: UMH

La humedad de la superficie ocular, así como la de otras mucosas expuestas al medio ambiente, se mantiene gracias a una continua secreción de fluido acuoso producida por glándulas exocrinas. La alteración de este proceso puede conducir a la sequedad ocular, bucal o vaginal; síndromes que son particularmente comunes en personas de edad avanzada.

 

En el ojo, el flujo lacrimal es continuo y se ajusta a las condiciones del medio ambiente (temperatura, humedad) y a la frecuencia de parpadeo, pero se desconocía hasta ahora como se mantenía y regulaba esta secreción lagrimal basal. El estudio describe por vez primera las estructuras neurales responsables de sentir la sequedad ocular y a través de qué mecanismos moleculares se lleva a cabo tal regulación. Los receptores térmicos del frío se activan con reducciones moderadas de temperatura, dando lugar a sensaciones de frío. Están presentes en toda la superficie del cuerpo y también en la del ojo, pero su función en éste constituía un misterio, ya que no parecían contribuir de manera importante a la evaluación consciente de la temperatura como hacen los termorreceptores de frío de la piel.

 

En el estudio, que se ha realizado en ratones, comprobando después sus resultados en humanos, han participado, además del profesor Belmonte, los investigadores del Instituto de Neurociencias (centro mixto de la UMH y el CSIC) Juana Gallar, Mary Carmen Acosta, Andrés Parra, Diego Echevarria, Félix Viana y Cruz Morenilla, así como científicos de la Fundación de Investigación Oftalmológica del Instituto de Oftalmología Fernández-Vega en Oviedo, de la Universidad de Chile y de la de Washington.

 

Los investigadores han demostrado que la evaporación de la película lagrimal, que en el intervalo entre dos parpadeos produce descensos graduales de temperatura en la superficie ocular de 1-2º C, excita en el ratón a las terminaciones nerviosas de la córnea sensibles a la temperatura, que funcionan por tanto como ‘detectores de humedad’.

 

La alta sensibilidad de los receptores del frío de la córnea depende fundamentalmente de la expresión de un canal transductor del frío llamado TRPM8. Cuando se construyen ratones en los que se ha eliminado de manera selectiva con herramientas genéticas el canal TRPM8, los receptores de frío de la córnea permanecen inactivos e insensibles al enfriamiento. En estos animales, la tasa de lagrimeo basal está considerablemente reducida. Sin embargo, el lagrimeo causado por estímulos irritantes, que depende de las fibras nerviosas de dolor de la superficie ocular, que poseen otros canales llamados TRPV1 y TRPA1, se mantiene intacta. En ratones normales en los que se puede silenciar de modo natural los receptores del frío, elevando la temperatura de la cornea de 33ºC a 36ºC se consigue igualmente al hacerlo, reducir la secreción lagrimal.

 

El mecanismo de regulación de la secreción lagrimal basal por los receptores de frío está también presente en los seres humanos. Cuando éstos son expuestos experimentalmente a ambientes cálidos (43º C), la tasa de lagrimeo basal desciende significativamente en comparación con la que hay a temperaturas ambiente de 18-25º C.

 

Aplicaciones en el tratamiento de la sequedad de las mucosas

 

Estos hallazgos indican que la expresión del canal TRPM8 en los receptores del frío de la córnea es esencial para mantener el flujo basal de secreción lagrimal, sugiriendo que la actividad de los termorreceptores del frío juega un papel importante en la regulación del grado de sequedad de la superficie ocular.

 

El estudio desvela un papel, hasta ahora desconocido, para los receptores térmicos, como reguladores de la humedad en las mucosas expuestas a los cambios ambientales externos. La esencial contribución de una única molécula, el canal TRPM8, a la regulación del flujo lagrimal que descubre este trabajo, abre nuevas posibilidades para la comprensión y el tratamiento de enfermedades como el ojo seco, que padece un 15% de la población mundial, así como de otras afecciones como la sequedad vaginal y bucal que vienen frecuentemente asociadas a la sequedad ocular y suelen presentar síntomas similares.
 





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